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Kevin Gottschling

• In the central nervous system, the N-methyl-D-asparte (NMDA) receptors play a crucial role for learning and memory. Besides the glycine-binding GluN1 and the glutamate-binding GluN2 subunits, the glycine-binding GluN3 subunit was found. This subunit, when coexpressed with GluN1, leads to a receptor that is activated by glycine alone. First, the behavior of GluN1/GluN3B-containing receptors towards zinc and the glycine binding site antagonist MDL-29951 was compared to the behavior of conventional, GluN1/GluN2-containing receptors. Also, a closer look was taken into the specific sequence elements that mediate these effects. Additionally, GluN1/GluN3A- and GluN1/GluN3B-containing receptors were compared with regard to their modulation by zinc and MDL-29951. Furthermore, the proton sensitivity of GluN1-a/GluN3A and GluN1-b/GluN3A-containing receptors was investigated. Finally, a look into the plasma membrane export of the GluN1-3 splice variant of the GluN1 subunit was taken.
• Im zentralen Nervensystem spielt die Klasse der N-Methyl-D-aspartat (NMDA)-Rezeptoren eine entscheidende Rolle für Lernmechanismen und das Gedächtnis. Neben der Glycin-bindenden GluN1- und der Glutamat-bindenden GluN2-Untereinheit existiert die Glycin-bindende GluN3-Untereinheit. Ein Rezeptor bestehend aus GluN1 und GluN3 wird durch die Bindung von Glycin alleine aktiviert. Zunächst wurde das Verhalten GluN1/GluN3B-haltiger Rezeptoren gegenüber Zink und einem Antagonisten der Glycinbindestelle der GluN1-Untereinheit, MDL-29951, untersucht und mit GluN1/GluN2-haltigen Rezeptoren verglichen. Zudem wurden die beteiligten Sequenzelemente des Rezeptors untersucht. Des Weiteren wurde das Verhalten GluN1/GluN3A- und GluN1/GluN3B-haltiger Rezeptoren gegenüber Zink und MDL-29951 verglichen. Zusätzlich wurde das Verhalten GluN1-a/GluN3A- und GluN1-b/GluN3A-haltiger Rezeptoren gegenüber Protonen getestet. Zuletzt wurde der Plasmamembranexport der GluN1-3-Spleißvariante untersucht.