Analyse und Modulation der Protein-Protein-Interaktionen innerhalb des humanen Notch1 Transcription Complex
- Im Rahmen dieser Promotion wurden die Protein-Protein-Interaktionen im humanen \(\textit {Notch1 Transcription Complex}\) (NTC) biochemisch charakterisiert und anschließend ein stabiles Testsystem für ein Hochdurchsatz-Screening (HTS) zur Identifikation inhibierender Moleküle etabliert. Der NTC wird dabei im Zellkern von den Proteinen Notch1, Cbf/Suppressor of hairless/Lag1 (CSL) und Mastermind-like1 gebildet und fungiert als Transkriptionsfaktorkomplex. Zunächst wurde die Homodimerisierung der Ankyrin-Domäne von Notch1 durch analytische Ultrazentrifugation untersucht. Anschließend wurde ein Experiment auf Basis des Förster-Resonanzenergietransfers für den HTS entwickelt und die inhibitorische Wirkung der identifizierten Moleküle durch \(\textit {Nano Differential Scanning Fluorimetry}\) validiert. Hierbei konnten vier Verbindungen nachgewiesen werden, die \(\textit {in vitro}\) an Proteinfragmente im NTC assoziieren.
Author: | Fabian MörtlGND |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:294-56115 |
Title Additional (English): | Analysis and modulation of protein-protein interactions within the human Notch1 transcription complex |
Referee: | Eckhard HofmannORCiDGND, Raphael StollORCiDGND |
Document Type: | Doctoral Thesis |
Language: | German |
Date of Publication (online): | 2018/02/27 |
Date of first Publication: | 2018/02/27 |
Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
Date of final exam: | 2017/11/28 |
Creating Corporation: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
GND-Keyword: | Gen notch; Protein-Protein-Wechselwirkung; Multiproteinkomplex; High throughput screening; Signaltransduktion |
Institutes/Facilities: | Lehrstuhl für Biophysik, Arbeitsgruppe Röntgenstrukturanalyse |
Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
faculties: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
Licence (German): | Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |