Untersuchungen zum Einfluss des oralen Antidiabetikums Metformin auf die hepatische Glukoseproduktion im Zellmodell
- Wichtigster Befund dieser Arbeit ist, dass Metformin die Promotoraktivität der Glukose-6-Phosphatase (G6Pase) konzentrationsabhängig hemmt. Insulin hemmt die G6Pase Promotoraktivität stärker als Metformin. Unter Bedingungen gesteigerter G6Pase Promotoraktivität verstärkt sich die Metforminwirkung und ist mit der Wirkung von Insulin vergleichbar. Dabei werden die Effekte von Metformin und Insulin auf die G6Pase Promotoraktivität teilweise durch AMP-activated protein kinase (AMPK) vermittelt. Unter Bedingungen erhöhter G6Pase Promotoraktivität ist die Metforminwirkung auf den G6Pase Promotor stärker AMPK abhängig als die Insulinwirkung. In jedem Fall ist eine Steigerung der AMPK-Aktivität entscheidend für die Hemmung des G6Pase Promotors durch Metformin. Metformin nutzt zur Vermittlung seiner Effekte bis zur Ebene der Proteinkinase B (PKB) keine Schritte der Insulinsignaltransduktion. Der Metformineffekt muss unterhalb der PKB Anschluss an die Insulinsignaltransduktion haben.
Author: | Christoph Alexander MuesGND |
---|---|
URN: | urn:nbn:de:hbz:294-28328 |
Referee: | Horst Harald KleinGND, Diethelm TschöpeGND |
Document Type: | Doctoral Thesis |
Language: | German |
Date of Publication (online): | 2010/07/01 |
Date of first Publication: | 2010/07/01 |
Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Medizinische Fakultät |
Date of final exam: | 2010/04/20 |
Creating Corporation: | Medizinische Fakultät |
GND-Keyword: | Diabetes mellitus / Typ 2; Glukoneogenese; Proteinkinasen; Insulin; Biguanide |
Institutes/Facilities: | Berufsgenossenschaftliches Universitätsklinikum Bergmannsheil, Medizinische Klinik I, Abteilung für Endokrinologie und Diabetologie |
Dewey Decimal Classification: | Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / Medizin, Gesundheit |
faculties: | Medizinische Fakultät |
Licence (German): | Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |