Dosisabhängige immunmodulatorische Effekte von Bortezomib im Tiermodell der experimentellen autoimmunen Neuritis

Bortezomib (BTZ) ist ein Proteasominhibitor, der hochdosiert Polyneuropathien (PNP) auslösen kann. Neurotoxische und immunologische Mechanismen von BTZ werden hier in einer experimentellen Autoimmunneuritis (EAN) untersucht. Die Toxizität wurde in gesunden Lewis-Ratten nach hoher BTZ-Gabe (0,2 mg/kg) mittels Von Frey Hair Test (vF-Test), Elektrophysiologie, Immunhistochemie, PCR und Durchflusszytometrie untersucht. Entzündungshemmende Immunmechanismen nach Induktion einer EAN wurden mit niedrigdosiertem BTZ (0,05 mg/kg) untersucht. Eine hohe Dosis BTZ induziert in gesunden Ratten eine toxische PNP. Die axonale Regeneration bleibt in vitro erhalten. Eine niedrige Dosis BTZ verbessert EAN-Symptome. Histologisch reduzieren sich Entzündungsprozesse im N. ischiadicus. BTZ induziert eine antiinflammatorische Verschiebung von Nfkb und Ikb. Die Daten zeigen, dass niedrig dosiertes BTZ positiven Effekt auf die EAN hat und eine Behandlungsoption für Autoimmunneuropathien darstellt.

Metadaten
Author:	Rafael Mattias Klimas ORCiD GND
URN:	urn:nbn:de:hbz:294-94807
DOI:	https://doi.org/10.13154/294-9480
Referee:	Min-Suk Yoon GND, Stephan Schmidt GND
Document Type:	Doctoral Thesis
Language:	German
Date of Publication (online):	2022/12/06
Date of first Publication:	2022/12/06
Publishing Institution:	Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:	Ruhr-Universität Bochum, Medizinische Fakultät
Date of final exam:	2022/10/20
Creating Corporation:	Medizinische Fakultät
GND-Keyword:	Polyneuropathie; Chronisch inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie; Experimentelle allergische Neuritis; Nervenentzündung; Bortezomib
Dewey Decimal Classification:	Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / Medizin, Gesundheit
faculties:	Medizinische Fakultät
Licence (German):	Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht

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