Makrochelatbildung und sequenzabhängige Spaltung bei den Reaktionen von Cisplatin mit methionin- und cysteinhaltigen Peptiden

  • Die Reaktionen des Zytostatikums Cisplatin mit Peptiden, die neben Methionin oder Cystein entweder Prolin oder Histidin enthielten (AcMGHGG, AcMGGHG, AcGMGHG, AcC(Me)HGG, AcMP, AcMPGG, AcGMPGG), wurden zeit- und pH-abhängig untersucht. Die Reaktionsprodukte wurden mit Hilfe der Ionenpaar-HPLC isoliert und mittels UV- und multinuklearer NMR-Spektroskopie sowie Massenspektrometrie charakterisiert. Es wurden sequenzabhängige, hydrolytische Spaltungen N- und C-terminaler Peptidbindungen zu beiden Seiten von Methionin bzw. Cystein sowie die Bildung von Makrochelaten beobachtet. Die Reaktionsmechanismen zeigen die Einflüsse von Prolin und Histidin und wurden mit den Reaktions- und Spaltmechanismen methionin- und cysteinhaltigen Peptide und Proteine bei der Umsetzung mit Cisplatin und anderen Pt(II)- und Pd(II)-Komplexen verglichen. Die beschriebenen Spaltungen stellen potenzielle Abbauwege für Cisplatin-Protein-Komplexe dar, die \(\textit {in vivo}\) nach Verabreichung des Zytostatikums gebildet werden.

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Metadaten
Author:Oliver HohageGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-18716
Referee:William S. SheldrickGND, Martin FeigelGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2007/03/08
Date of first Publication:2007/03/08
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2007/02/07
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:Peptide / Spaltungsreaktion; Hydrolyse; Platin; HPLC; Oligopeptide
Institutes/Facilities:Lehrstuhl für Analytische Chemie
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie
faculties:Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht