Strukturelle und funktionelle Aspekte des Herztroponin I-WT und -R20C
- Troponin I (TnI), eine Untereinheit des Troponinkomplexes, vermittelt die Calciumsensitivität dünner Filamente über multiple Interaktionen. Seine physiologisch wichtigen Serinresten an Position 22 und 23 werden nach \(\beta\)-adrenerger Stimulation von der Proteinkinase A phosphoryliert. Bisphosphorylierung resultiert in einer erniedrigten \(Ca^{2+}-Sensitivität\) und einer erhöhten Relaxationsrate der Kardiomyozyte. Interaktionen und funktionelle Eigenschaften des TnI-Wildtyp (-WT) und des TnI mit dem Aminosäureaustausch R20C (TnI-R20C), der durch eine Mutation verursacht wird, die zur Ausbildung einer familiären hypertrophen Kardiomyopathie bei Patienten führen kann, wurden untersucht. Bekannte Interaktionsstellen des TnI-WT mit Troponin C und Aktin konnten präzisiert und zusätzliche, neue Interaktionsbereiche bestimmt werden. TnI-R20C zeigte reduzierte Interaktionen mit Aktin und gestörte funktionelle Parameter (insuffiziente Phosphorylierung, erniedrigte \(Ca^{2+}-Sensitivität\), erhöhte Kontraktilität).
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| Author: | Martina SaesGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-33420 |
| Referee: | Kornelia JaquetGND, Christian HerrmannORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2012/01/24 |
| Date of first Publication: | 2012/01/24 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Date of final exam: | 2011/12/21 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| GND-Keyword: | Troponin; Hypertrophische Herzmuskelkrankheit; Herzinsuffizienz; Herzmuskel; Sarkomer |
| Institutes/Facilities: | Medizinische Fakultät, Abteilung für Molekulare und Medizinische Virologie |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie |
| faculties: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
