Auswirkungen von cTnI-R145G in adulten Rattenkardiomyozyten auf Kalziumtransient und Phosphorylierung

  • Die Familiäre Hypertrophe Kardiomyopathie hat Ihren Ursprung in Mutationen in Genen die meist für Sarkomerproteine codieren. Die hier untersuchte Mutation führt zu einem Austausch im cTnI (R145G). Diese Arbeit beschäftigt sich mit der Frage, ob der \(Ca^{2+}\)-Transient der Zelle und der Phosphorylierungszustand von cTnI verändert wird. Es konnte gezeigt werden, dass R145G den maximalen \(Ca^{2+}\)-Ausstrom, und die \(Ca^{2+}\)-Abnahmegeschwindigkeit negativ beeinflusst. Die \(Ca^{2+}\)-Beladung des SR war vermindert. Die allgemeine und spezifische \(\beta_{2}\)-AR Stimulierung zeigte, dass der positive Effekt der Aktivierung auf die Geschwindigkeit der Relaxation bei R145G-Zellen stark reduziert ist, wobei eine spezifische \(\beta_{1}\)-AR Stimulierung den negativen Effekt kompensiert. Dies kann nicht durch unterschiedliche Phosphorylierungszustände von cTnI nach \(\beta_{1}\)-und \(\beta_{2}\)-AR Stimulierung erklärt werden. Allerdings ist cTnI-R145G an der PKA-Phosphorylierungsstelle geringer phosphoryliert. Möglicher Weise ist PKA/PP gestört.

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Metadaten
Author:Sebastian PreilowskiGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-34577
Referee:Kornelia JaquetGND, Guiscard Friedrich Aldous SeebohmGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2012/05/23
Date of first Publication:2012/05/23
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2012/04/20
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:Hypertrophische Herzmuskelkrankheit; Phosphorylierung; Hypertrophie; Troponin; Herzmuskelzelle
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie
faculties:Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht