Auswirkungen von cTnI-R145G in adulten Rattenkardiomyozyten auf Kalziumtransient und Phosphorylierung
- Die Familiäre Hypertrophe Kardiomyopathie hat Ihren Ursprung in Mutationen in Genen die meist für Sarkomerproteine codieren. Die hier untersuchte Mutation führt zu einem Austausch im cTnI (R145G). Diese Arbeit beschäftigt sich mit der Frage, ob der \(Ca^{2+}\)-Transient der Zelle und der Phosphorylierungszustand von cTnI verändert wird. Es konnte gezeigt werden, dass R145G den maximalen \(Ca^{2+}\)-Ausstrom, und die \(Ca^{2+}\)-Abnahmegeschwindigkeit negativ beeinflusst. Die \(Ca^{2+}\)-Beladung des SR war vermindert. Die allgemeine und spezifische \(\beta_{2}\)-AR Stimulierung zeigte, dass der positive Effekt der Aktivierung auf die Geschwindigkeit der Relaxation bei R145G-Zellen stark reduziert ist, wobei eine spezifische \(\beta_{1}\)-AR Stimulierung den negativen Effekt kompensiert. Dies kann nicht durch unterschiedliche Phosphorylierungszustände von cTnI nach \(\beta_{1}\)-und \(\beta_{2}\)-AR Stimulierung erklärt werden. Allerdings ist cTnI-R145G an der PKA-Phosphorylierungsstelle geringer phosphoryliert. Möglicher Weise ist PKA/PP gestört.
Author: | Sebastian PreilowskiGND |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:294-34577 |
Referee: | Kornelia JaquetGND, Guiscard Friedrich Aldous SeebohmGND |
Document Type: | Doctoral Thesis |
Language: | German |
Date of Publication (online): | 2012/05/23 |
Date of first Publication: | 2012/05/23 |
Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
Date of final exam: | 2012/04/20 |
Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
GND-Keyword: | Hypertrophische Herzmuskelkrankheit; Phosphorylierung; Hypertrophie; Troponin; Herzmuskelzelle |
Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie |
faculties: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
Licence (German): | Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |