Synergistische Apoptoseinduktion durch Taurolidin und TRAIL mit Ultraschall und Mikroblasen in humanen Fibrosarkomzellen in vitro und Wirkung von Taurolidin und TRAIL auf humane Fibrosarkomzellen im Nacktmaus-Modell
- Gut wirksame Chemotherapeutika zur Therapie der seltenen Fibrosarkome fehlen aktuell. Wir konnten zeigen, dass TRAIL und Taurolidin Apoptose an Fibrosarkomzellen auslösen und dies durch eine zusätzliche Beschallung mit Mikroblasenzugabe verstärkt wird. Hierzu erfolgte die Bestimmung der Lebendzellrate, Darstellung von Apoptose und Nekrose im TUNEL-Assay sowie die quantitative Auswertung in der Durchflusszytometrie. Veränderungen in der Expression apoptosebezogener Gene wurde mittels Micro-Array analysiert. Dabei konnte ein Zusammenhang mit der Hemmung des NF\(\kappa\)B-Signalweges hergestellt werden.
Im Mausmodell zeigten TRAIL und Taurolidin eine gute Verträglichkeit, die kombinierte intraperitoneale Behandlung führte zu einer synergistisch antitumoralen Wirkung auf Fibrosarkome. Unter der Therapie konnten sowohl Tumorregressionen als auch –remissionen, jedoch auch eine Übersterblichkeit der Mäuse beobachtet werden. Ein Anhalt für die Letalitätsursache ergab sich nicht.
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