Untersuchungen zur Regulation von KCNQ1/KCNE1 K\(^{+}\)-Kanälen durch Phosphatidylinositol 4,5 bisphosphat und ATP
- Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Aufklärung der PIP\(_{2}\)-Sensitivität des repolarisierenden I\(_{Ks-}\)Storms. Unter Einsatz von spannungsabhängigen, PIP\(_{2}\)-spaltenden Phosphatasen, in Kombination mit FRET-Sensoren, bestätigte sich die stabilisierende Wirkung von PIP\(_{2}\). Des Weiteren wurde eine zweite Komponente der I\(_{Ks}\)-Hemmung identifiziert, welche die transienten PIP\(_{2}\)-Änderungen überdauert und auf Fluktuationen der zellulären ATP-Konzentration basiert. Eine neue Art der I\(_{Ks}\)-Regulation mit ATP als stärkerem Modulator als PIP\(_{2}\) konnte demonstriert werden. Die physiologisch relevante G\(_{q}\)-Modulierung von I\(_{Ks}\) wurde ebenfalls untersucht. Die pharmakologische Aktivierung sowohl von muskarinischen als auch von \(\alpha\)-adrenergen Rezeptoren resultierte in eine PIP\(_{2}\)-Depletion und I\(_{Ks}\)-Hemmung. Rezeptorspezifische Unterschiede legen jedoch die Vermutung nahe, dass rezeptorspezifische zelluläre Signalkaskaden den I\(_{Ks}\)-Strom auf eine unterschiedliche Weise modulieren.
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| Author: | Dilyana VladimirovaGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-52406 |
| Title Additional (English): | Analysis of the regulation of KCNQ1/KCNE1 K\(^{+}\) channels by Phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate and ATP |
| Referee: | Lutz PottORCiDGND, Stefan HerlitzeORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2017/04/21 |
| Date of first Publication: | 2017/04/21 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| Date of final exam: | 2016/04/07 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| GND-Keyword: | Ionenkanal; ATP; Patch-Clamp-Methode; Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer; Polymerase-Kettenreaktion |
| Institutes/Facilities: | Institut für Physiologie, Abteilung für Zelluläre Physiologie |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
