Molekularer Mechanismus der GTP-Hydrolyse durch das humane Guanylat-bindende Protein 1

  • Guanylat-bindende Proteine (GBPs) sind Interferon-induzierte GTPasen mit einer einzigartigen katalytischen Aktivität: sie hydrolysieren GTP nicht nur zu GDP sondern weiter zu GMP. Als Mitglied der Dynamin-Superfamilie großer GTP-bindender Proteine ist das humane Guanylat-bindende Protein 1 außerdem in der Lage, seine enzymatische Aktivität, d.h. sowohl die GTP- als auch die GDP-Hydrolyse, durch Selbstassemblierung zu stimulieren. In dieser Arbeit wurde der molekulare Mechanismus der Nukleotidhydrolyse durch hGBP1 mit Hilfe transienter kinetischer Methoden wie \(\it Quench-Flow\), \(\it Stopped-Flow\) sowie zeitaufgelöster Fourier-transformierter Infrarot-Spektroskopie untersucht. Die Geschwindigkeiten der einzelnen Reaktionsschritte wurden bestimmt und damit die Lebenszeiten der auftretenden Intermediate definiert. Basierend auf diesen Untersuchungen wird ein Reaktionsmodell für die hGBP1-katalysierte GTP-Hydrolyse vorgeschlagen, das auch die Selbstaktivierung der GTPase durch Dimerisierung beinhaltet.

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Metadaten
Author:Simone KunzelmannGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-18871
Referee:Christian HerrmannORCiDGND, Rolf HeumannORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2007/04/02
Date of first Publication:2007/04/02
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2007/01/29
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:Guanosintriphosphatasen; Reaktionsmechanismus; Kinetik; Fluoreszenzspektroskopie; Dimerisierung
Institutes/Facilities:Max-Planck-Institut für molekulare Physiologie, Dortmund, Abteilung "Strukturelle Biologie"
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie
faculties:Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht