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Slava Ziegler

• Mittels DNA-Microarray-Analyse wurden die Expressionsmuster von C57MG-Wnt-1- und C57MG-pLNCx-Zellen verglichen. 140 differentiell exprimierte Gene wurden identifiziert. Neun Wnt-1-induzierte Gene wurden näher analysiert. Die Gene \(\it 24p3\), \(\it JE\) und \(\it Pedf\) werden entgegengesetzt durch Wnt-1 und durch LiCl reguliert. Untersuchungen des \(\it Pedf\)-Promotors weisen auf die Repression von \(\it Pedf\) durch den Wnt-Signalweg hin. Das \(\it 24p3\)-Gen unterliegt einer Inhibition durch LiCl und Wnt-3a, während langfristige Wnt-1-Einwirkung zur Induktion des Gens in C57MG-Zellen führt, wie Expressions- und Promotoruntersuchungen ergaben. In den verwendeten Zellen kann \(\it 24p3\) seine Expression autokrin verstärken und kolokalisiert mit dem PML-Protein. In Brusttumoren der Maus lokalisiert das Protein in Bereichen mit TUNEL-positiven Zellen. NGAL, das menschliche Homolog von \(\it 24p3\), wurde in Darmzelllinien, Tumor- und Normalgeweben untersucht. Die erhaltenen Daten deuten auf komplexe Regulationsmechanismen der Wnt-Zielgene hin.
• The expression patterns of C57MG-Wnt-1 und C57MG-pLNCx cells were compared by using the DNA microarray technique. 140 differentially expressed genes were identified. Nine Wnt-1 induced genes were further analysed. For \(\it 24p3\), \(\it JE\) and \(\it Pedf\) an opposite regulation by Wnt-1 and by LiCl in the C57MG cells was detected. Studies with the \(\it Pedf\) promoter are indicative of the down regulation of the \(\it Pedf\) gene by an active Wnt pathway. The \(\it 24p3\) gene is subjected to a negative regulation by LiCl and Wnt-3a, whereas long-term activation of the Wnt pathway results in the induction of \(\it 24p3\), as detected by expression and promoter analysis. In the used cells, \(\it 24p3\) enhances its own expression in an autokrine manner. The protein localizes together with PML and is detected in TUNEL-positive regions in mouse breast tumours. NGAL, the human homologue of \(\it 24p3\), was analysed in colon cell lines, normal and tumour tissues. The obtained data suggest complex mechanisms of regulation of the Wnt target genes.