Funktionelle Konsequenzen einer Einzelnukleotid-Polymorphismus-induzierten Mutation im humanen kardialen Ryanodinrezeptor (RyR2)

  • In der vorliegenden Dissertation wurden die funktionellen Konsequenzen der SNP-induzierten und mit der Kardiomyopathie ARVC assoziierten Mutation G1886S im RyR2 analysiert. Die S-Mutation generiert eine potenzielle Phosphorylierungsstelle für PKC. Zur Simulation eines konstitutiv phosphorylierten Ser1886 wurde die Mutante G1886D generiert. Die Analyse der \(Ca^{2+}\)-Transienten in stabil transfizierten HEK-293 Zelllinien zeigte, dass die \(Ca^{2+}\)-Freisetzungsbereitschaft in der Reihe WT < S-Mutante < D-Mutante signifikant zunimmt. Phosphorylierungsstudien an RyR2-G1886S belegten, dass RyR2 durch PKA, PKC, PKG und CaMKII phosphoryliert wird. Durch sequenzspezifische Phospho- und Dephosphoantikörper wurde nachgewiesen, dass Ser1886 kein Substrat dieser Kinasen ist. Die gesteigerte Disposition zur \(Ca^{2+}\)-Freisetzung der S- und D-Mutante ist vermutlich nicht auf die Imitation eines phosphorylierten Serins, sondern auf eine mutationsbedingt veränderte räumliche Struktur des RyR2 zurückzuführen.

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Metadaten
Author:Andrea KoopGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-19874
Referee:Roger S. GoodyGND, Irmgard D. Dietzel-MeyerORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2007/08/07
Date of first Publication:2007/08/07
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2007/07/11
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:Antikörper; Calcium; Herzmuskelkrankheit; Mutation; Phosphorylierung
Institutes/Facilities:Institut für Physiologische Chemie
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie
faculties:Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht