Zur Rolle des Tumorsuppressors Smad4 in der Expressionsregulation von Laminin-332 als Inhibitor und Aktivator der Tumorinvasion
Role of the tumour suppressor Smad 4 in expression control of laminin-332 an inhibitor and activator of tumour invasion
- Die Basalmembran (BM)-Komponente Laminin-332, die sich aus einer \(\alpha\)3-, \(\beta\)3- und \(\gamma\)2-Kette zusammensetzt, spielt physiologisch und pathophysiologisch eine wichtige Rolle. Im Rahmen dieser Arbeit wurde Laminin-332 als Zielstruktur des Tumorsuppressors Smad4 charakterisiert, der in Pankreas- und Kolontumoren häufig funktionell inaktiviert ist. Auf biochemischer Ebene ist Smad4 ein zentraler Transmitter von Signalen der TGF\(\beta\) Zytokin-Superfamilie. Zwei Mechanismen konnten aufgezeigt werden, durch die der Verlust des Tumorsuppressors Smad4 zur Erlangung invasiver Eigenschaften von Tumorzellen beitragen kann: Durch Wegfall der Smad4-abhängigen basalen und TGF\(\beta\) induzierten Expression aller drei Ketten wird das Laminin-332 Heterotrimer in geringerem Umfang exprimiert, was die Auflösung der BM-Barriere begünstigt. Die Laminin-332 Expression ist in Smad4-negativen Zellen in Antwort auf das inflammatorische Zytokin TNF\(\alpha\) entkoppelt, wodurch das invasionsfördernde \(\gamma\)2-Monomer verstärkt freigesetzt wird.
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| Author: | Dirk Zboralski |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-24364 |
| Referee: | Irmgard Schwarte-WaldhoffGND, Rolf HeumannORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2009/01/28 |
| Date of first Publication: | 2009/01/28 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| Date of final exam: | 2008/12/16 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| GND-Keyword: | Tumorsuppressor-Gen; Basalmembran; Laminin; Transforming Growth Factor beta; Tumor-Nekrose-Faktor (alpha) |
| Institutes/Facilities: | Knappschaftskrankenhaus Bochum, Immunologisch-‐Molekularbiologisches Labor |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
