Identifizierung und Charakterisierung neuer Regulationsmechanismen für den Apoptoseinduktor p66\(^{Shc}\) und die mitochondriale Sirtuinisoform 5 aus Säugern
Identification and characterization of new regulation mechanisms for the mammalian apoptosis inducer p66\(^{Shc}\) and the mitochondrial sirtuin isoform 5
- In dieser Arbeit wurden neue Regulationsmechanismen für den Apoptoseinduktor p66\(^{Shc}\) beschrieben, die dessen apoptotische Aktivität an den zellulären oxidativen Stress koppeln. Demnach ist p66\(^{Shc}\) ein redoxbasierter Sensor, der die Apoptose einleitet, sobald die zellulären Redoxsysteme Thioredoxin, Glutathion und Peroxiredoxin dem oxidativen Stress unterliegen. Die Ergebnisse in dieser Arbeit erlauben Einblicke in die \(\textit {in vivo}\) Regulation des Apoptoseinduktors, die insbesondere für die biogerontologische Forschung von Interesse sind. Des Weiteren konnte der Aktivierungsmechanismus der Sirtuinisoform 5 durch Resveratrol mit Aktivitätstests und Kristallstrukturen aufgeklärt werden. Resveratrol aktiviert Sirt5, indem es den Substrat/Sirtuin-Komplex stabilisiert und die Interaktionsfläche für das Substrat vergrößert. Die Ergebnisse geben Hinweise auf mögliche \(\textit {in vivo}\) Regulationsmechanismen von Sirtuinen durch kleine Moleküle und stellen die Grundlage für eine weitere Wirkstoffentwicklung.
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| Author: | Melanie GertzGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-25973 |
| Referee: | Clemens SteegbornGND, Matthias RögnerGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2009/09/07 |
| Date of first Publication: | 2009/09/07 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| Date of final exam: | 2009/06/25 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| GND-Keyword: | Alterung; Apoptosis; Resveratrol; Kristallstruktur: Kristallographie |
| Institutes/Facilities: | Institut für Physiologische Chemie |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
| faculties: | Fakultät für Biologie und Biotechnologie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
