Strukturelle und biophysikalische Charakterisierung kleiner GTPasen mit ihren Effektoren

  • Beim Ras-Protein handelt es sich um ein Guaninnukleotidbindendes Protein, das im GTP-gebundenen Zustand mit seinen Effektoren hochaffin interagiert. Die Untersuchungen im Rahmen dieser Arbeit zeigen, dass das Assoziationsverhalten von Ras mit seinem Effektor RafRBD in Anwesenheit von Zn-Cyclen bzw. Zn-BPA einer Ras-Mutante ähnelt, die in der inaktiven Konformation verbleibt. Dabei liegt eine Kompetition von Zn-Cyclen bzw. Zn-BPA und RafRBD um die Bindung an Ras. Im Rahmen der Arbeit konnte geklärt werden, welche Faktoren die RafRBD Spezifität zu Ras-GTP bewirken. Der Einsatz hochaffiner, RasGDP-bindender RafRBD-Mutanten zeigt, dass die erhöhte Flexibilität der Switch I-Region von RasGDP für eine schwache Ras-RafRBD-Interaktion sorgt, während eine "GTP-ähnliche", weniger flexible Switch I-Konformation eine hochaffine Bindung von RafRBD an Ras bewirkt. Die unterschiedlichen Flexibilitäten der Switch I-Region von Ras-GTP und Ras-GDP machen die hohe Spezifität von RafRBD zu RasGTP aus.

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Metadaten
Author:Daniel FilchtinskiGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-28122
Referee:Christian HerrmannORCiDGND, Raphael StollORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2010/05/05
Date of first Publication:2010/05/05
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2010/03/24
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:Raf (Biochemie); Ras; Inhibitor; Biophysik; Protein-Protein-Wechselwirkung
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie
faculties:Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht

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