Untersuchung der Expression von Protein Kinase C Isotypen in einer humanen Kolonkarzinomzellinie und frühen kolorektalen Adenomen sowie der Bedeutung einer Punktmutation der Protein Kinase C \(\alpha\) in frühen kolorektalen Adenomen und neoplastischem Schilddrüsengewebe
- Die Protein Kinase C hat Einfluß auf die Regulation von Wachstum und Differenzierung und spielt eine Rolle bei der Karzinogenese . Hier wurde die Genexpression der PKC-Isotypen \(\alpha\) und \(\delta\) auf mRNA-Ebene in der Kolonkarzinomzellinie T 84 und in frühen Kolonadenomen mit einem Durchmesser unter 1 cm mit der RNase-Verdauungsschutzanalyse untersucht. Weiterhin wurden die Kolonadenome und Schilddrüsentumore auf eine Punktmutation der PKC\(\alpha\) untersucht.
Die Stimulation der PKC mit dem Phorbolester TPA, mit der Folge einer Proliferationshemmung, bewirkte einen Anstieg der PKC\(\delta\) mRNA auf 400% und eine Reduktion der PKC\(\alpha\) mRNA. In Kolonadenomen ließ sich eine Abnahme der PKC\(\delta\) mRNA auf 53 % im Vergleich zum Normalgewebe nachweisen, die mRNA der PKC\(\alpha\) war unverändert. Nach Korrelation mit Daten zur Proteinexpression zeigen diese Ergebnisse einen proliferationshemmenden Effekt sowohl der PKC\(\delta\) wie auch der PKC\(\alpha\) und eine verminderte Aktivität der Isoenzyme in Kolontumoren. Beide Isoenzyme scheinen einen protektiven Effekt im Bezug auf eine Tumorentstehung zu haben. Eine Punktmutation der PKC\(\alpha\) konnte weder in Kolonadenomen noch in Schilddrüsentumoren nachgewiesen werden.