Zelluläre Protektion bei Transfektion mit Calciumphosphat/DNA-Nanopartikeln und durch Regulation des \(\textit {voltage-dependent anion channel-1}\) (VDAC-1)

  • Eine erhöhte intrazelluläre freie Calcium-Ionen-Konzentration induziert den programmierten Zelltod, die Apoptose. In dieser Arbeit führte die Transfektion mit Calciumphosphat/DNA-Nanopartikeln nur zu einem geringen Anstieg der intrazellulären Calciumkonzentration und unveränderter Zellvitalität in der humanen Blasenkrebszelllinie T24, ganz im Gegensatz zur Standard Calciumphosphat-Methode. Die Oberflächenfunktionalisierung von Calciumphosphat/DNA-Nanopartikeln mit dem polykationischen Poylmer Polyethylenimin (PEI) steigerte die Transfektionseffizienz, verringerte aber auch in Abhängigkeit zur verwendeten Zelllinie die Zellvitalität. In postmitotischen kortikalen und hippocampalen Neuronen des synRas-Mausmodells wird konstitutiv aktiviertes Val12Ha-Ras exprimiert, das zu Neuroprotektion führt. In dieser Arbeit wurden primäre kortikale Kulturen der synRas-Maus zur Untersuchung der Rolle des voltage-dependent anion channel-1 (VDAC-1) bei der synRas-vermittelten Neuroprotektion verwendet.
  • An increased intracellular free ionic calcium concentration can lead to the programed cell death called apoptosis. In this study the transfection with calcium phosphate/DNA nanoparticles slightly increased the intracellular calcium concentration and the cell viability was unchanged in strong contrast to the standard calcium phosphate method demonstrated in the human bladder carcinoma cell line T24. The surface functionalizing of calcium phosphate/DNA nanoparticles by the polycationic polymer poly(ethyleneimine) (PEI) increased the transfection efficiency but decreased the cell viability depending on the cell line. Neuroprotection is observed in the synRas mouse model in which constitutively activated Val12Ha-Ras is expressed in postmitotic cortical and hippocampal neurons. In the present study primary cortical cultures of the synRas mouse were used to investigate the role of the voltage-dependent anion channel-1 (VDAC-1) in synRas-mediated neuroprotection.

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Metadaten
Author:Sebastian NeumannORCiDGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-31305
Referee:Rolf HeumannORCiDGND, Matthias EppleGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2011/08/31
Date of first Publication:2011/08/31
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2011/03/15
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:Nanopartikel; Calcium; Ras; Protektion; Transvektion
Institutes/Facilities:Lehrstuhl für molekulare Neurobiochemie
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie
faculties:Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht