Molecular role of Leucine-rich repeat kinase2 (LRRK2) in Parkinson's disease models
- Mutationen im Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2)-Gen gehören zu den wichtigen genetischen Ursachen für die Parkinson'sche Krankheit. Das durch die krankheitsrelevanten LRRK2-Mutationen (R1441C und G2019S) bedingte Absterben von SH-SY5Y-Zellen und primärer kortikaler Neurone konnte durch Expression von konstitutiv aktivem Val12 Ha-Ras deutlich vermindert werden. Außerdem schützte die Expression von aktivem Ha-Ras vor der LRRK2-bedingten Beeinträchtigung des Neuriten-Längen- und Verzweigungswachstums bei primären Neuronen.Ektopische Expression von LRRK2 (R1441C) führte zu einer Reduktion der Lebensspanne, wohingegen Wildtyp-LRRK2 diese signifikant erhöhte. Expression von Wildtyp-LRRK2 oder LRRK2(R1441C) in dopaminergen Neuronen bewirkte einen signifikanten Neuronenverlust, lokomotorische Dysfunktion und retinale Degeneration.
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| Author: | Wright JacobGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-28963 |
| Referee: | Rolf HeumannORCiDGND, Bernhard HovemannGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | English |
| Date of Publication (online): | 2010/09/21 |
| Date of first Publication: | 2010/09/21 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Date of final exam: | 2010/06/30 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| GND-Keyword: | Parkinson-Krankheit; Protein-Protein-Wechselwirkung; Genmutation; Dopaminerge Nervenzelle; Neuron |
| Institutes/Facilities: | Lehrstuhl für molekulare Neurobiochemie |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
| faculties: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
