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Nina Hagemann

• In dieser Arbeit konnten neue Erkenntnisse über die Funktion verschiedener Proteine an der Zellpolarisation gewonnen werden. Zum einen konnte das FERM- und PDZ-Domänen enthaltende Protein FRMPD2 als ein an der basolateralen Membran von Epithelzellen lokalisiertes Protein identifiziert werden, dessen Lokalisation von der Interaktion mit PtdIns(3,4)P2 und dem Armadillo-Protein p0071 abhängig ist. Desweiteren konnte die Interaktion der Protein-Tyrosin-Phosphatase PTP-BL mit dem am Recycling des TNF-Rezeptors beteiligten Protein SDCCAG3 biochemisch charakterisiert werden. Es wird vermutet, dass SDCCAG3, ebenso wie PTP-BL, eine funktionelle Rolle während der Cytokinese spielt, möglicherweise durch die Bildung eines Komplexes aus den Proteinen PTP-BL, SDCCAG3 und GIT1. Weiterhin wurde eine im Lowe Syndrom auftretende Mutation der PtdIns-5-Phosphatase OCRL untersucht, welche selektiv die Bindung von Rab-Proteinen unterbindet und zu einer veränderten subzellulären Lokalisation der OCRL führt.
• This work reveals new insights into the function of different proteins in cell polarization. Firstly, the FERM and PDZ domain-containing protein FRMPD2 was identified as a protein, which is localized at the basolateral membrane of epithelial cells, whereas the localization depends on the interaction with PtdIns(3,4)P2 and the armadillo protein p0071. Additionally, the interaction of the protein tyrosine phosphatase PTP-BL with SDCCAG3, a protein involved in the recycling of the TNF-receptor, could be characterized biochemically. It is suggested that SDCCAG3, as well as PTP-BL, plays a functional role during cytokinesis, possibly through the formation of a complex of PTP-BL, SDCCAG3 and GIT1. Furthermore, a mutation of the PtdIns-5-phosphatase OCRL occurring in Lowe syndrome was investigated. This mutation selectively inhibits the binding of Rab proteins and leads to an altered subcellular localization of OCRL.