RUB » Bibliotheksportal

Michael Karus

• Neural precursor cell behaviour must be tightly regulated with respect to proliferation or differentiation. Extrinsic cues coming from the extracellular matrix (ECM) are thought to play important roles in regulating these cell biological processes. The aim of this thesis was to identify new extracellular players which regulate the cell biological behaviour during embryonic spinal cord development. The functional analysis of a mouse mutant lacking the glycoprotein Tenascin C (TnC) revealed important functions of this protein for the proliferation and migration of immature astrocytes. Besides TnC chondroitin sulphate proteoglycans (CSPGs), yet another class of ECM molecules, proved to be particularly important for oligodendrocyte lineage progression. The enzymatic removal of CSPG sugar side chains strongly enhanced myelin membrane formation from spinal cord NPC derived oligodendrocytes. In summary, this thesis highlights the importance of the neural ECM during spinal cord development.
• Teilung u. Differenzierung neuraler Vorläuferzellen müssen präzise reguliert werden. Extrinsische Faktoren der neuralen Extrazellulär Matrix (EZM) spielen bei der Regulierung dieser Prozesse eine wichtige Rolle. Das Ziel dieser Dissertation war neue Faktoren zu identifizieren, die das zellbiologische Verhalten neuraler Vorläuferzellen während der Rückenmarksentwicklung der Maus beeinflussen. Die funktionelle Analyse einer für das Glycoprotein Tenascin C (TnC) defizienten Maus ergab, dass dieses Protein eine wichtige Rolle für die Teilung u. Wanderung unreifer Astrozyten in vivo spielt. Neben TnC erwiesen sich Chondroitin Sulfat Proteoglykane (CSPGs), eine weitere Klasse von EZM Molekülen, als wichtig für die Reifung von Oligodendrozyten. Insbesondere der enzymatische Verdau von CSPG Zuckerseitenketten führte zu einer verstärkten Bildung von membran-bildenden Oligodendrozyten. Insgesamt stellt diese Arbeit die Wichtigkeit der neuralen EZM während der Rückenmarksentwicklung unter Beweis.