Einfluss der kleinen GTPase \(\textit {Ras homologue enriched in brain}\) (Rheb) auf die stressinduzierte Apoptose
- In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss von Rheb auf die stressinduzierte Apoptose in verschiedenen zellulären Systemen untersucht. Dabei konnte gezeigt werden, dass eine exogene Expression von Rheb mTORC1-abhängig die UV-, TNF\(\alpha\)-, Tunicamycin- und cis-Pt-induzierte Apoptose in HeLa Zellen. Applikation von Rapamycin oder shRNA-mediierter Rheb \(\it {Knockdown}\) führten zu protektiven Effekten, die eine pro-apoptotische Funktion des endogenen Rheb belegen. Ein shRNA-mediierter ASK-1 \(\it {Knockdown}\) führte zu einer Protektion, konnte aber im Gegensatz zu \(H-Ras^{G12V}\) und cRaf\(\Delta\)N, die Rheb verstärkte Apoptose vollständig inhibieren. Die Daten belegen, dass der Rheb-mTOR Signalweg abhängig vom zellulären Kontext und den anwesenden Stressreizen eine sowohl pro- als auch anti-apoptotische Funktion einnehmen kann. Die Applikation von mTOR-Inhibitoren als Therapeutika kann daher in Abhängigkeit von vorhandenen oder fehlenden spezifischen Stressreizen zu gegensätzlichen Effekten führen.
Author: | Sascha KarassekGND |
---|---|
URN: | urn:nbn:de:hbz:294-29769 |
Referee: | Rolf HeumannORCiDGND, Christian HerrmannORCiDGND, William S. SheldrickGND |
Document Type: | Doctoral Thesis |
Language: | German |
Date of Publication (online): | 2010/11/26 |
Date of first Publication: | 2010/11/26 |
Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
Date of final exam: | 2010/09/24 |
Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
GND-Keyword: | RAS; Apoptosis; Proteinbiosynthese; Rab-Proteine |
Institutes/Facilities: | Lehrstuhl für molekulare Neurobiochemie |
Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
faculties: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
Licence (German): | Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |