Einfluss der kleinen GTPase \(\textit {Ras homologue enriched in brain}\) (Rheb) auf die stressinduzierte Apoptose

  • In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss von Rheb auf die stressinduzierte Apoptose in verschiedenen zellulären Systemen untersucht. Dabei konnte gezeigt werden, dass eine exogene Expression von Rheb mTORC1-abhängig die UV-, TNF\(\alpha\)-, Tunicamycin- und cis-Pt-induzierte Apoptose in HeLa Zellen. Applikation von Rapamycin oder shRNA-mediierter Rheb \(\it {Knockdown}\) führten zu protektiven Effekten, die eine pro-apoptotische Funktion des endogenen Rheb belegen. Ein shRNA-mediierter ASK-1 \(\it {Knockdown}\) führte zu einer Protektion, konnte aber im Gegensatz zu \(H-Ras^{G12V}\) und cRaf\(\Delta\)N, die Rheb verstärkte Apoptose vollständig inhibieren. Die Daten belegen, dass der Rheb-mTOR Signalweg abhängig vom zellulären Kontext und den anwesenden Stressreizen eine sowohl pro- als auch anti-apoptotische Funktion einnehmen kann. Die Applikation von mTOR-Inhibitoren als Therapeutika kann daher in Abhängigkeit von vorhandenen oder fehlenden spezifischen Stressreizen zu gegensätzlichen Effekten führen.

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Metadaten
Author:Sascha KarassekGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-29769
Referee:Rolf HeumannORCiDGND, Christian HerrmannORCiDGND, William S. SheldrickGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2010/11/26
Date of first Publication:2010/11/26
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2010/09/24
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:RAS; Apoptosis; Proteinbiosynthese; Rab-Proteine
Institutes/Facilities:Lehrstuhl für molekulare Neurobiochemie
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie
faculties:Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht