Vergleichende funktionale Untersuchungen des Hitze-Capsaicin-Rezeptors (TRPV1) und des Kälte-Menthol-Rezeptors (TRPM8) in rekombinanten und nativen Zellsystemen (verwendete Spezies Mensch, Ratte und Maus)

  • In der vorliegenden Arbeit wurden via FLIPR und Ca2+-Imaging die pH-Abhängigkeit von Capsaicin, NADA und ANA herausgestellt. Es zeigte sich eine Potenzierung bei leicht sauren pH-Werten. Eine am C-Terminus trunkierte TRPV1-Variante wurde entdeckt und es wurde gezeigt, dass sie weder funktional noch dominant negativ aktiv ist. Der TRPM8 wurde bezüglich seiner Temperaturabhängigkeit charakterisiert. Es konnten zehn neue TRPM8-Agonisten in einer Duftsubstanzbibliothek und unter Menthol-ähnlichen Derivaten identifiziert werden. Die TRPV1-Antagonisten, BCTC, thio-BCTC und Capsazepin konnten als erste TRPM8-Antagonisten identifiziert und charakterisiert werden. Eine Schild-Plot Analyse ergab, dass BCTC und Capsazepin, im Gegensatz zur Wirkung am TRPV1, nicht einfach kompetetiv die Stimulation des TRPM8 durch Menthol und Icilin inhibieren. Anders als beim TRPV1, der durch sauren pH sensitisiert wurde, führte eine Senkung des pH-Wertes zu einer Reduktion der Aktivierbarkeit des TRPM8.

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Metadaten
Author:Hans-Jörg BehrendtGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-11337
Referee:Hanns HattGND, Hermann LübbertORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2004/09/14
Date of first Publication:2004/09/14
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie
Date of final exam:2004/08/23
Creating Corporation:Fakultät für Biologie und Biotechnologie
GND-Keyword:Chilli; Menthol; Hitze; Kälte; Schmerz
Institutes/Facilities:Lehrstuhl für Zellphysiologie
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie
faculties:Fakultät für Biologie und Biotechnologie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht

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