Untersuchung des Mechanismus und der molekularen Bindestelle des Kv7.1/KCNE1-Inhibitors JNJ303

Der Kanalkomplex aus Kv7.1 und seiner \(\beta\)-Untereinheit KCNE1 wird im Herzen exprimiert und vermittelt einen Kaliumstrom, der an der Repolarisation des kardialen Aktionspotentials beteiligt ist. Ein erst kürzlich entdeckter, hochpotenter Inhibitor dieses Kanals ist JNJ303. Ziel dieser Arbeit war es, den inhibitorischen Mechanismus von JNJ303 sowie seine Bindestelle im Kv7.1/KCNE1-Kanal aufzuklären. Elektrophysiologische Studien zeigten dabei, dass JNJ303 seine inhibitorische Wirkung nicht wie die klassischen Kv7.1-Inhibitoren durch den Verschluss der Kanalpore vermittelt, sondern das \(\it Gating\) des Ionenkanals modifiziert und diesen so in einem geschlossenen Zustand stabilisiert. Mittels Mutagenesestudien, dem molekularen \(\it Docking\) und einem im Rahmen dieser Arbeit völlig neu etablierten Verfahren wurde die Bindestelle von JNJ303 charakterisiert. Dabei konnte gezeigt werden, dass diese unter Beteiligung von Resten des S6-Segments von Kv7.1 sowie des Transmembransegments von KCNE1 gebildet wird.

Metadaten
Author:	Eva Wrobel GND
URN:	urn:nbn:de:hbz:294-37333
Referee:	Guiscard Friedrich Aldous Seebohm GND, Lutz Pott ORCiD GND
Document Type:	Doctoral Thesis
Language:	German
Date of Publication (online):	2013/05/14
Date of first Publication:	2013/05/14
Publishing Institution:	Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:	Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:	2013/03/29
Creating Corporation:	Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:	Kaliumkanal; Untereinheit; Inhibitor; Bindestelle; Inhibitor / Funktion
Institutes/Facilities:	Lehrstuhl für Biochemie I - Arbeitsgruppe Kationenkanäle
Dewey Decimal Classification:	Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie
Licence (German):	Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht

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