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Nathalie Wojtalewicz

• In dieser Arbeit wurden Interaktionspartneranalysen des darmspezifischen Cadherin-17 und Analysen zum Mechanismus des Ektodomänen-Sheddings des Fat1-Cadherins, sowie dessen Verwendbarkeit als Tumorbiomarker für das Pankreaskarzinom untersucht. Mit Hilfe von Co-Immunopräzipitation Cadherin-17 positiver Proteinkomplexe und anschließender massenspektrometrischer Analyse dieser, wurden vier Kataloge mit über 800 Proteinen erstellt. Exemplarisch wurden die Proteine pIgR und Keratin8 als mögliche Interaktionspartner getestet. Beide Proteine interagieren nicht. Am Fat1-Ektodomänen-Shedding sind die Proteasen ADAM9, ADAM10 und PCSK5 beteiligt und alle Proteine zeigen eine erhöhte Expression in Pankreastumoren. Lösliches Fat1 konnte erstmals im Serum von Pankreaskarzinompatienten gezeigt und mit einem, in Kooperation entwickelten Sandwich-ELISA, sensitiv nachgewiesen werden. Nur wenige Patienten zeigten einen erhöhten Fat1-Spiegel, die meisten davon aber einen geringen Spiegel für CA19-9.
• In this thesis analysis of possible interaction partners of the intestine specific cadherin Cadherin-17 as well as analysis of the mechanism of the cadherin Fat1 ectodomain and its possible usability as a novel biomarker for pancreatic cancer were analyzed. Four protein catalogues with over 800 proteins were generated using co-immunoprecipitation and a possible interaction between Cadherin-17 and the proteins pIgR and keratin8 were tested. Unfortunately the proteins do not interact. The ectodomain of the giant cadherin fat1 is shed by the proteases ADAM9, ADAM10 and PCSK5 and all those proteins show an increased expression in pancreatic cancer. A sensitive Sandwich-ELISA was established to detect soluble fat1 in sera through a cooperation. Fat1 could be used as a panel marker with CA19-9 for the patients with the highest Fat1-level showed diminished CA19-9-levels.