Main and alternative pathways of the renin-angiotensin system in autoimmune inflammation of the central nervous system
- The renin-angiotensin system (RAS) was studied in murine experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). EAE partly resembles the autoimmune pathogenesis and histopathology of Multiple Sclerosis (MS), a neurological disease in humans lacking an effective cure. The RAS regulates blood pressure but its effector hormones, the angiotensins, can drive cardiovascular and inflammatory diseases. Antagonizing angiotensin II modulated the immune response, ameliorating EAE while the alternative RAS hormone angiotensin IV did not affect EAE. Since the RAS also influences sodium homeostasis, the role of dietary sodium intake in autoimmune responses was investigated as well. A high salt diet aggravated EAE and drove T cell responses. These results delineate the RAS and excess dietary sodium intake as drivers of autoimmune neuroinflammation and identify targets for pharmacological intervention. They suggest nutritional sodium as an environmental factor in MS and diseases with related pathology.
- In der Arbeit wurde die Rolle des Renin-Angiotensin Systems (RAS) bei experimenteller autoimmuner Enzephalomyelitis (EAE) untersucht. Die EAE bei Mäusen ähnelt bezüglich Pathogenese und Gewebeschädigung der Multiplen Sklerose - einer neurologischen Erkrankung des Menschen ohne verfügbares Heilmittel. Das RAS reguliert den Blutdruck. Seine Effektorhormone, die Angiotensine (ATs), können jedoch auch entzündliche Prozesse fördern. Blockierte man Wirkungen von AT II, verbesserte dies die EAE durch Immunmodulation. Ein weiteres Angiotensin, AT IV, spielte keine Rolle. Da das RAS auch den Salzhaushalt beeinflusst, wurden Auswirkungen erhöhter Salzaufnahme bei EAE getestet. Diese verlief unter Hochsalzdiät schwerer, begleitet von verstärkten T-Zell Antworten. Die Ergebnisse sprechen für eine krankheitsfördernde Rolle des RAS sowie salzreicher Ernährung - als möglicher Umweltfaktor - in entzündlichen Autoimmunerkrankungen und liefern Zielstrukturen für die pharmakologische Intervention.
Author: | Arndt ManzelORCiDGND |
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URN: | urn:nbn:de:hbz:294-39113 |
Referee: | Ralf GoldORCiDGND, Rolf HeumannORCiDGND |
Document Type: | Doctoral Thesis |
Language: | English |
Date of Publication (online): | 2013/11/28 |
Date of first Publication: | 2013/11/28 |
Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, International Graduate School of Neuroscience |
Date of final exam: | 2013/07/09 |
Creating Corporation: | International Graduate School of Neuroscience |
GND-Keyword: | Biowissenschaften; Autoaggressionskrankheit; Immunologie; Neuroimmunologie; Multiple Sklerose |
Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie |
faculties: | International Graduate School of Neuroscience (IGSN) |
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