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Nenad Maricic

• Die Synthese von Prostaglandinen (PG) und Stickstoffmonoxid sowie capsaicin-sensitive afferente Neurone sind bedeutend für die Magenprotektion. Das Hauptenzym für die PG-Synthese, die Cyclooxygenase existiert in zwei Isoformen: COX-1 wird in vielen Geweben konstitutiv exprimiert, dagegen ist die basale Expression von COX-2 gering. Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSA) hemmen beide COX und induzieren gastrale Nebenwirkungen. Obwohl selektive COX-2 Inhibitoren (NS-398, DFU, Rofecoxib) unter basalen Bedingungen geringere Gastrotoxizität als NSA zeigen, induzieren sie bei Ischämie-Reperfusion oder Hemmung der NO-Synthese Magenschäden wie NSA. Unter diesen Bedingungen wird die COX-2 induziert und COX-2 synthetisierte PG unterstützen die Minimierung von gastrointestinalen Schäden. COX-2 Inhibitoren verzögern die Heilung von Magenulzera und es wurden physiologische Funktionen der COX-2 identifiziert. Die Vorteile von COX-2 Inhibitoren gegenüber NSA gehen unter diesen Bedingungen verloren.
• The synthesis of prostaglandins (PG) and nitric oxide as well as capsaicin-sensitive afferent neurons are important for gastric mucosal protection. The keyenzyme for PG-synthesis, the cyclooxygenase exists in two isoforms: COX-1 is expressed in many tissues, whereas the basal expression of COX-2 is low. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) inhibit both COX and induce gastrointestinal side effects. Although selective COX-2 inhibitors (NS-398, DFU, Rofecoxib) under basal conditions show lower gastotoxicity than NSAID, under ischemia-reperfusion or inhibition of nitric oxide synthesis they induce gastric injury like NSAID. Under these conditions COX-2 is induced and COX-2 synthetized PG support the reduction of gastrointestinal lesions. Selective COX-2 inhibitors delay the healing of gastric ulcers and physiological functions of COX-2 were identified. The advantages of selective COX-2 inhibitors against NSAID under these conditions were lost.