Humane Lungenexplantate als neues ex-vivo-Modell zur präklinischen Evaluation von CFTR-Modulatoren
- Die Studie untersuchte den transepithelialen Widerstand und Kurzschlussstrom I\(_{sc}\) auf Ionenkanalstimulation bei CF- (zellmembranös wenige und defekte Chloridkanäle) und Kontrollschleimhautproben aus Lungentransplantationen in perfundierten Mini-Ussing-Kammern. Hauptzielparameter war das \(\Delta\)I\(_{sc}\) nach Forskolin/Carbachol (maximale Chloridkanalstimulation), das bei CF graphisch kleiner war. Der Gewebewiderstand blieb bei Messung und 12-stündiger Inkubation stabil. Korrektor- (Corr-4a, VRT-325) und 27-\(^{o}\)C-Inkubation von CF-Proben, die vorzeitigen CFTR-Abbau verhindern soll, erbrachte zumeist eine Steigerung des \(\Delta\)(I\(_{sc}\) auf Chloridkanalstimulation und Potentiatoren, die die bei CF reduzierte Chloridleitfähigkeit verbessern sollen. F508act-02 bewirkte hier einen gleich hohen, VRT-532 und PG-01 einen höheren mittleren \(\Delta\)I\(_{sc}\) als der schwache Potentiator Genistein.
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| Author: | Isabell Zander |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-43434 |
| Referee: | Manfred BallmannORCiDGND, Andreas BastianGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2015/03/31 |
| Date of first Publication: | 2015/03/31 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Medizinische Fakultät |
| Date of final exam: | 2014/11/13 |
| Creating Corporation: | Medizinische Fakultät |
| GND-Keyword: | Mukoviszidose; CFTR; Korrektor; Lunge; Modulator |
| Institutes/Facilities: | St. Josef-Hospital Bochum, Klinik für Kinder- und Jugendmedizin |
| Dewey Decimal Classification: | Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / Medizin, Gesundheit |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
