Comprehensive multidimensional NMR studies on the interaction between Ras-like GTPases and bisphenols

  • Die Interaktion von Proteinen mit organischen Molekülen ist essentiell für die Zell-Signaltransduktion, da diese auf eine dynamische Anpassung an Umweltfaktoren angewiesen ist. Zusätzlich bieten Protein-Ligand-Interaktionen die Möglichkeit medizinischer Intervention. In dieser Dissertation wird die Interaktion verschiedener Bisphenol-Liganden mit Ras-Proteinen, inklusive der Ras Isoformen (K-Ras4B, H-Ras, N-Ras) und Rap1A, mittels NMR-Spektroskopie untersucht. Es wurden ligandeninduzierte chemische Resonanzänderungen mittels 2D-HSQC-Spektren detektiert. Die genannten Ras-Isoformen weisen in ca. 15 % aller Krebsformen eine mutierte Aminosäure auf und gelten daher als Proto-Onkogene. Die untersuchten Bisphenole variieren in der Substituierung des zentralen Kohlenstoff-Atoms, sodass eine Struktur-Aktivitäts-Beziehung etabliert wurde, inklusive der Affinitätskonstante (K\(_D\)). Schlussendlich wird eine sog. Pseudoaktivierung der kleinen GTPasen durch die Bisphenole diskutiert.

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Metadaten
Author:Miriam SchöpelGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-55676
Referee:Raphael StollORCiDGND, Christian HerrmannORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:English
Date of Publication (online):2018/01/25
Date of first Publication:2018/01/25
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2016/10/07
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:NMR-Spektroskopie; Ras-Proteine; Ligand (Biochemie); Kleine GTP-bindende Proteine; Struktur-Aktivitäts-Beziehung
Institutes/Facilities:Lehrstuhl Biochemie II, Arbeitsgruppe Biomolekulare NMR-Spektroskopie
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie
faculties:Fakultät für Chemie und Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht