Analyse und Modulation der Protein-Protein-Interaktionen innerhalb des humanen Notch1 Transcription Complex

  • Im Rahmen dieser Promotion wurden die Protein-Protein-Interaktionen im humanen \(\textit {Notch1 Transcription Complex}\) (NTC) biochemisch charakterisiert und anschließend ein stabiles Testsystem für ein Hochdurchsatz-Screening (HTS) zur Identifikation inhibierender Moleküle etabliert. Der NTC wird dabei im Zellkern von den Proteinen Notch1, Cbf/Suppressor of hairless/Lag1 (CSL) und Mastermind-like1 gebildet und fungiert als Transkriptionsfaktorkomplex. Zunächst wurde die Homodimerisierung der Ankyrin-Domäne von Notch1 durch analytische Ultrazentrifugation untersucht. Anschließend wurde ein Experiment auf Basis des Förster-Resonanzenergietransfers für den HTS entwickelt und die inhibitorische Wirkung der identifizierten Moleküle durch \(\textit {Nano Differential Scanning Fluorimetry}\) validiert. Hierbei konnten vier Verbindungen nachgewiesen werden, die \(\textit {in vitro}\) an Proteinfragmente im NTC assoziieren.

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Metadaten
Author:Fabian MörtlGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-56115
Title Additional (English):Analysis and modulation of protein-protein interactions within the human Notch1 transcription complex
Referee:Eckhard HofmannORCiDGND, Raphael StollORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2018/02/27
Date of first Publication:2018/02/27
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie
Date of final exam:2017/11/28
Creating Corporation:Fakultät für Biologie und Biotechnologie
GND-Keyword:Gen notch; Protein-Protein-Wechselwirkung; Multiproteinkomplex; High throughput screening; Signaltransduktion
Institutes/Facilities:Lehrstuhl für Biophysik, Arbeitsgruppe Röntgenstrukturanalyse
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie
faculties:Fakultät für Biologie und Biotechnologie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht