The neuroprotective role of neuropeptide-Y in the R6/2 mouse and PC12 cell models of Huntington's disease via Y2 receptor activation
- Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine autosomal dominante vererbbare neurodegenerative Polyglutamin-vermittelte Krankheit für die zurzeit keine effektiven Therapiemöglichkeiten vorliegen. Diese Dissertation untersucht die vorteilhafte Wirkung der Aktivierung des Neuropeptid Y (NPY)-Y2-Rezeptors in dem R6/2 Maus- und PC12 Zellmodell der HD. Die erzielten Ergebnisse zeigten, dass die Aktivierung des Y2 Rezeptors mit intranasalem NPY die motorischen Defizite in R6/2 Mäusen verminderte. Weiterhin führte intranasales NPY oder NPY\(_{13-36}\) zu einer verringerten mHtt Aggregation und Neuroinflammation, zeigte positive Auswirkungen auf das Überleben und vermittelte Neuroprotektion in R6/2 Mäusen. \(\textit {In vitro}\) Versuche zeigten, dass die Behandlung mit NPY oder NPY\(_{13-36}\) vor mHtt-vermittelten neuronalen morphologischen Defekten und Toxizität schützte. Zusammengefasst legen diese Ergebnisse nahe, dass die gezielte Aktivierung des Y2-Rezeptors eine potentielle neuroprotektive Therapie für HD sein könnte.
Author: | Oluwaseun FatobaGND |
---|---|
URN: | urn:nbn:de:hbz:294-56132 |
Referee: | Ralf GoldORCiDGND, Stefan WieseORCiDGND |
Document Type: | Doctoral Thesis |
Language: | English |
Date of Publication (online): | 2018/02/27 |
Date of first Publication: | 2018/02/27 |
Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, International Graduate School of Neuroscience |
Date of final exam: | 2017/12/06 |
Creating Corporation: | International Graduate School of Neuroscience |
GND-Keyword: | Neuropeptid Y; Rezeptor; Huntington-Chorea; Maus; Neuroprotektivum |
Institutes/Facilities: | Zentrum für Klinische Forschung Bochum |
Dewey Decimal Classification: | Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / Medizin, Gesundheit |
faculties: | International Graduate School of Neuroscience (IGSN) |
Licence (German): | Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |