Lineare Ubiquitinierung schützt vor Huntingtin-induzierter Toxizität
- Der verlängerte PolyQ-Trakt von Huntingtin (mtHtt) führt vor allem zu einer selektiven De-generation von Neuronen des Striatums und der Großhirnrinde. Die der Atrophie zugrunde liegenden Pathomechanismen sind bislang nicht eindeutig geklärt. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass mtHtt-Aggregate mit M1-Ubiquitin assoziiert sind. Als Modulatoren der M1-Ubiquitinierung beeinflussen HOIP und sein Antagonist OTULIN die mtHtt-induzierte Proteotoxizität und die Lokalisation von mtHtt. In diesem Zusammenhang könnte die Rekrutierung von IKK\(\beta\) an mtHtt in Abhängigkeit von NEMO und HOIP die nukleäre Retention von mtHtt erklären. Des Weiteren moduliert die M1-Ubiquitinierung die interaktive Proteinoberfläche von mtHtt. Dies führt zu einer veränderten Rekrutierung von Qualitätskontroll-Proteinen und der Anzahl der mtHtt-Aggregate selbst. Des Weiteren konnte eine Abnahme der nachteiligen Interaktion von mtHtt mit dem Transkriptionsfaktor Sp1 nach M1-Ubiquitinierung von mtHtt festgestellt werden.
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| Author: | Eva Madeleine van WellGND |
|---|---|
| URN: | urn:nbn:de:hbz:294-57351 |
| Referee: | Konstanze WinklhoferORCiDGND, Christian HerrmannORCiDGND |
| Document Type: | Doctoral Thesis |
| Language: | German |
| Date of Publication (online): | 2018/06/14 |
| Date of first Publication: | 2018/06/14 |
| Publishing Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek |
| Granting Institution: | Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie |
| Date of final exam: | 2018/04/20 |
| Creating Corporation: | Fakultät für Chemie und Biochemie |
| GND-Keyword: | Huntington-Chorea; Ubiquitin; Qualitätskontrolle; Aggregation; Neurotoxizität |
| Institutes/Facilities: | Institut für Biochemie und Pathobiochemie, Abteilung für Molekulare Zellbiologie |
| Dewey Decimal Classification: | Naturwissenschaften und Mathematik / Chemie, Kristallographie, Mineralogie |
| Licence (German): |  Keine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht |
