Molekulare Effekte der Herztroponin I - Phosphorylierung und der Calciumfreisetzung von Herztroponin C untersucht mit Kernresonanzspektroskopie

  • Die Herzkontraktionsregulation wird über reversible Phosphorylierung moduliert. Phosphorylierung im herzspezifischen Arm des cTnI reduziert die Ca\(^{2+}\)-Affinität des cTnC im cTn.\(^{19}\)F-NMR Experimente zeigten Beeinflussungen des cTnI-N-Terminus durch Phosphorylierung, des C-Terminus vom cTnI-Arm durch Ionenfreisetzung am cTnC und Interaktionsschwächungen zwischen cTnI-cTnC und cTnI-cTnT. Alle cTn-Untereinheiten sind also an der Signaltransduktion beteiligt. \(^{15}\)N,\(^{1}\)H-/\(^{15}\)N,\(^{2}\)H-NMR-Experimente zeigten Änderungen der cTnC-Struktur durch Rekonstitution zum cTn. Bisphosphorylierung des cTnI macht u.a. diese Resonanzverschiebungen zum Teil rückgängig. Verschiebungen wurden durch Zuordnung der Resonanzen verfolgt. Eine indirekte Signaltransduktion wird postuliert. Der bisphosphorylierte Arm bindet an Helix 4 des cTnI, was Interaktionen von cTnI mit der cTnC-N-Domäne, von cTnI mit cTnT im IT-Arm und von der cTnC-C-Domäne mit dem IT-Arm schwächt. Dies führt zu der Ca\(^{2+}\)-Affinitätsverringerung am cTnC.

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Metadaten
Author:Sascha DeppermannGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-14693
Referee:Kornelia JaquetGND, Wolfgang HengstenbergGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2005/11/24
Date of first Publication:2005/11/24
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Biologie und Biotechnologie
Date of final exam:2005/10/21
Creating Corporation:Fakultät für Biologie und Biotechnologie
GND-Keyword:NMR-Spektroskopie; Herzmuskelkrankheit; Muskelkontraktion; Herzmuskel; Troponin
Institutes/Facilities:Arbeitsgruppe Molekulare Kardiologie
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie
faculties:Fakultät für Biologie und Biotechnologie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht