Strukturbiologie der Toxine ExoS und Fusicoccin

  • \(\textit {Pseudomonas aeruginosa}\) ist ein bedeutendes opportunistisches Humanpathogen. Lösung der Kristallstruktur der GAP-Domäne (GTPase Activating Protein) seines essenziellen Cytotoxins ExoS im Komplex mit dem Rho-Protein Rac, GDP und AlF\(_{3}\) zeigt im Vergleich mit eukaryontischen GAPs zwar einen konservierten enzymatischen Aktivierungsmechanismus, aber darüber hinaus keine strukturelle Ähnlichkeit. Es stellt somit ein Beispiel für konvergente Evolution dar. Die biochemische und strukturelle Untersuchung der Interaktion zwischen dem "Welk-Toxin" Fusicoccin von \(\textit {Fusicoccum amigdali}\) und einem Protein der 14-3-3-Familie sowie dem C-Terminus der pflanzlichen H\(^{+}\)PMA (Plasmamembran-ATPase) veranschaulicht ein bedeutendes Prinzip aktivierender Wirkstoffe. Hierbei füllt Fusicoccin eine Lücke in der Protein-Protein-Interaktionsfläche beider Proteine und verstärkt ihre Wechselwirkung um zwei Zehnerpotenzen. Dies zeigt, wie ein schwach affiner Wirkstoff dennoch erhebliche physiologische Folgen haben kann.

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Metadaten
Author:Martin R. A. Würtele
URN:urn:nbn:de:hbz:294-7869
Subtitle (German):wie zwei pathogene Organismen in die Biochemie der Zell-Regulation höherer Eukaryonten eingreifen
Referee:Alfred WittinghoferGND, Rolf HeumannORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2003/07/29
Date of first Publication:2003/07/29
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Chemie und Biochemie
Date of final exam:2003/05/13
Creating Corporation:Fakultät für Chemie und Biochemie
GND-Keyword:Guanosintriphosphatasen; P-Typ-ATPasen; Pflanzengift; Bakteriengift; Arzneimitteldesign
Institutes/Facilities:Max-Planck-Institut für molekulare Physiologie, Dortmund, Abteilung "Strukturelle Biologie"
Dewey Decimal Classification:Naturwissenschaften und Mathematik / Biowissenschaften, Biologie, Biochemie
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht