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Marius Grote

• Auf der Suche nach therapeutisch aktiven Substanzen bilden Naturstoffe einen Pool privilegierter Strukturen. Bevor sie jedoch eingesetzt werden können, wird oft eine Derivatisierung vorausgesetzt. Die Struktur der Polyketide wird durch die Zusammenstellung einer PKS aus Modulen und Domänen bestimmt. Bei Domänen handelt es sich um größtenteils unabhängig voneinander gefaltete Bereiche eines Moduls mit spezifischen enzymatischen Aktivitäten. Das Prinzip der kombinatorischen Biosynthese beruht auf der Verbildlichung einer PKS als modulares Fließband mit unabhängig voneinander agierenden Stationen. Zur Derivatisierung von Polyketiden müssen die einzelnen Stationen in der Theorie lediglich ausgeschaltet, hinzugefügt oder neu angeordnet werden. In der Praxis resultierte dies jedoch immer wieder in minimierten Ausbeuten oder inaktiven PKS. Hier wurden die Auswirkungen der Vorläufer-dirigierten Biosynthese sowie der minimalinvasiven Mutagenese zur Variation des Redoxzustandes analysiert.
• In the search for therapeutically active substances, natural products form a pool of privileged structures. However, before they can be used, derivatisation is often required. The structure of polyketides is determined by the arrangement of a PKS from modules and domains. Domains are mostly independently folded sections of a module with specific enzymatic activities. The principle of combinatorial biosynthesis is based on the visualization of a PKS as a modular assembly line with independently acting stations. For the derivatization of polyketides, the individual stations must in theory only be switched off, added or rearranged. In practice, however, this has repeatedly resulted in minimized yields or inactive PKS. Here, the effects of precursor-directed biosynthesis as well as minimally invasive mutagenesis for variation of the redox state were analysed.