Charakterisierung epigenetischer Regulationsmechanismen von Schlüsselproteinen in der Sepsis

  • Der Aquaporin-5(-1364A/C)Promotorpolymorphismus ist mit einer geringeren AQP5-Expression, einer geringeren Migration neutrophiler Granulozyten und einer geringeren 30-Tage Letalität bei schwerer Sepsis assoziiert. Als möglicher Mechanismus der Expressionsregulation kommt die Promotormethylierung in Betracht. Wir testeten die Hypothese, dass sich die AQP5-Promotor-Methylierung zwischen den Genotypen in verschiedenen Immunzellen unterscheidet: es wurde die Methylierung des AQP-Promotors in Immunzellen septischer Patienten und gesunder Probanden mittels methylierungsspezifischer Polymerase-Kettenreaktion quantifiziert und anhand einer Standardkurve gemessen. Im Zellkulturmodell wurde die AQP5-Expression nach Demethylierung analysiert. Das C-Allel ist mit einer erhöhten Promotor-Methylierung in Neutrophilen, Monozyten und Lymphozyten bei septischen Patienten und gesunden Probanden verbunden. Zudem ging eine verringerte AQP5-Promotor-Methylierung mit einer erhöhten AQP5- Expression einher.

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Metadaten
Author:Theresa SpellenbergGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-108648
DOI:https://doi.org/10.13154/294-10864
Subtitle (German):Promotormethylierung des Aquaporin 5-Promotors
Referee:Michael AdamzikORCiDGND, Stephan HahnORCiDGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2024/02/07
Date of first Publication:2024/02/07
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Medizinische Fakultät
Date of final exam:2023/11/21
Creating Corporation:Medizinische Fakultät
GND-Keyword:Sepsis; Aquaporine; Polymorphismus; Genotypisierung; Methylierung
Institutes/Facilities:Knappschaftskrankenhaus Bochum, Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie
Dewey Decimal Classification:Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / Medizin, Gesundheit
faculties:Medizinische Fakultät
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht