Vergleichende In-vivo-Analyse von MEK-Inhibitoren in der Therapie des KRAS-mutierten kolorektalen Karzinoms

  • \(\bf Einleitung:\) Patienten mit einer vorliegenden KRAS-Mutation besitzen aufgrund der damit einhergehenden Resistenz gegen EGFR-AK eine eingeschränkte therapeutische Situation. Eine zielgerichtete Therapie für diese Patienten existiert bisher nicht. \(\bf Methode:\) Mit Hilfe von PDX-Modellen wurde das Größenwachstum humaner Tumore unter Therapie mit EGFR-AK und MEK-Inh. untersucht. \(\bf Ergebnis:\) In der vergleichenden Analyse der EGFR-AK in Kombination mit verschiedenen MEK-Inh. in zwei PDX-Modellen mit Vordaten zur Kombination aus Cetuximab und Trametinib zeigte sich, dass die vertikale Inhibition durch Trametinib und Cetuximab die Tumorgröße signifikant besser reduziert, wie die anderen getesteten Kombinationen. Daher wurde für die Validierungsstudie die Kombination aus Trametinib und Cetuximab gewählt. \(\bf Diskussion:\) Die vorliegende Arbeit zeigte eine Wirksamkeit der Kombinationstherapie von Trametinib und Cetuximab auf die Tumorvolumenreduktion von KRAS-mutierten Kolonkarzinomen im PDX-Modell.

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Metadaten
Author:Anja SteinbergGND
URN:urn:nbn:de:hbz:294-127837
DOI:https://doi.org/10.13154/294-12783
Referee:Stephan HahnORCiDGND, Martin WegenerGND
Document Type:Doctoral Thesis
Language:German
Date of Publication (online):2025/01/09
Date of first Publication:2025/01/09
Publishing Institution:Ruhr-Universität Bochum, Universitätsbibliothek
Granting Institution:Ruhr-Universität Bochum, Medizinische Fakultät
Date of final exam:2024/11/12
Creating Corporation:Medizinische Fakultät
GND-Keyword:Dickdarmkrebs; K-ras; Inhibition; Inhibitor; Antikörper
Pagenumber:97
Institutes/Facilities:Medizinische Fakultät, Abteilung für Molekulare Gastroenterologische Onkologie
Dewey Decimal Classification:Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften / Medizin, Gesundheit
faculties:Medizinische Fakultät
Licence (German):License LogoKeine Creative Commons Lizenz - es gelten der Veröffentlichungsvertrag und das deutsche Urheberrecht